小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血百科

β地中海貧血(β-mediterraneananemia)是指β鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病.

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血病因

1.病因

β珠蛋白基因位於11號染色體短臂1區2帶(簡記:11P12),本病除少數幾種為幾個核苷酸缺失外,絕大部分都是點突變(單個核苷酸置換,增加或缺失)所致,全世界已發現100種基因突變類型,我國有20種(表1),突變致β鏈合成部分受抑制者稱“β地中海貧血";致β鏈完全受抑制者稱“βo地中海貧血",肽鏈合成的抑制涉及δ鏈,稱δβ海洋性貧血(δβ或δβo),染色體上的2個等位基因突變點相同者稱純合子;等位基因的突變不同者稱“雙重雜合子";同源的染色體上隻有1個突變者稱“雜合子".

2.分類

根據β基因缺陷所產生的雜合子和純合子的不同,其臨床表現亦有差異,按照病情輕重的不同,可將β地中海貧血為重型,輕型和中間型三種類型.

(1)重型β地中海貧血:重癥β地中海貧血β-mediterraneananemiamajor)又稱庫理貧血(Cooleysanemia),這是β地中海貧血純合子,β和β地中海貧血雙重雜合子或β地中海貧血純合子或δβo純合子,是我國常見的一種地中海貧血,本癥患者雙親均為β-地貧雜合子,其子女中獲得重癥β-地貧幾率為25%,50%為雜合子,餘25%為正常.

(2)中間型β地中海貧血:中間型β海洋性貧血(β-mediterraneananemiaintermedia)包括:β基因純合子,某些β0/β雙重雜合子,非典型β地貧雜合子,合並α地貧血和δβ地貧,其臨床表現介於重型與輕型之間,特點:

①發病年齡較晚(常於4～5歲).

②中度貧血,Hb60～90g/L.

③輕度肝脾腫大.

④外周血塗片紅細胞形態與重型類似.

⑤HbF含量增高,HbA2可稍高,正常或降低.

⑥輸血量小或不必輸血仍可維持生命;傢系調查證實為上述基因傳遞.

非典型β地貧雜合子:指位於β珠蛋白基因遠側的啟動區域位點控制區(locuscontrolregion,LCR),這些並非在β鏈上的分子缺陷(非典型β地貧基因)與典型的β地貧基因組合形成雙重雜合子.

(3)輕型β-地中海貧血:輕型β-地中海貧血(β-mediterraneananemiaminor或trait)是β0,β或δβ基因,包括雙重突變雜合體(指病變的β珠蛋白基因的核苷酸序列上同時有2種突變點)的雜合子狀態,如[TATAbox-28(A→G)CDl7(A→T)/N],主要表現為輕度小細胞,低色素貧血,尤其嬰兒期明顯,可有輕度黃疸和脾大.

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血症状

患兒出生時無癥狀,多於嬰兒期發病,生後3～6個月內發病者占50%,偶有新生兒期發病者,發病年齡愈早,病情愈重,嚴重的慢性進行性貧血,需依靠輸血維持生命,3～4周輸血1次,隨年齡增長日益明顯,伴骨骼改變,首先發生於掌骨,再至長骨,肋骨,最後為顱骨,形成特殊面容(Downs面容):頭大,額部突起,兩顴略高,鼻梁低陷,眼距增寬,眼瞼水腫,皮膚斑狀色素沉著,食欲不振,生長發育停滯,肝脾日漸腫大,以脾大明顯,可達盆腔,患兒常並發支氣管炎或肺炎,並發含鐵血黃素沉著癥時因過多的鐵沉著於心肌和其他臟器如肝,胰腺等而引起該臟器損害的相應癥狀,其中最嚴重的是心力衰竭和肝纖維化及肝功能衰竭,是導致患兒死亡的重要原因之一,本病如不治療,多於5歲前死亡.

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血检查

1.血象

Hb100～120g/L,紅細胞<2.0×1012/L,紅細胞大小不等,呈小細胞低色素性貧血,中央淺染,外周血塗片紅細胞異形明顯,可見梨形,淚滴狀,小球形,三角形,靶形及碎片,嗜堿性點彩紅細胞,多嗜性紅細胞,有核紅細胞增加,網織紅細胞增加(≤0.1),白細胞及血小板數增加,並發脾功能亢進.

2.骨髓象

有核紅細胞增生極度活躍,粒∶紅比值倒置,以中,晚幼紅細胞為主,胞體小,核固縮,胞漿少偏藍,甲基紫染色可見晚幼紅細胞含包涵體(僅鏈沉淀).

3.紅細胞鹽水滲透性試驗

紅細胞滲透脆性減低,0.3%～0.2%或更低才完全溶血.

4.HbF測定

這是診斷重型β珠蛋白生成障礙性貧血的重要依據,HbF含量輕度升高(<5%)或明顯增高(20%～99.6%);HbA2常降低,正常或中度增高,HbA23.5%～8.0%.

5.肽鏈分析

采用高效液相層析分析法可測定α,β,γ,δ肽鏈的含量,Cooley貧血時,β/α比值<0.1(正常值為1.0～1.1),因本病多為點突變,故常用PCR加ASO才能明確突變點,我國各民族的β地貧基因突變情況有一定差異,南方漢族的突變基因以CD41-42(-TCTTT),CDL7(A→T),IVS-Ⅱ-654(C→T)和TATA-box28(A→G)為主,占85%～90%,雙重雜合子的突變組合可達近100種.

6.其他

血漿及紅細胞內維生素E含量顯著下降,與病情呈正相關;超氧陰離子自由基增加.

常規做X線,B超,心電圖等檢查.

骨骼X線檢查,骨髓腔增寬,皮質變薄和骨質疏松,顱骨的內外板變薄,板障加寬和短發樣骨刺形成.

小兒β地中海貧血海洋性貧血珠蛋白生成障礙貧血预防

積極開展優生優育工作,以減少/控制“地中海貧血"基因的遺傳.

1.婚前地中海貧血篩查,避免輕型地中海貧血患者聯婚,可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會.

2.推廣產前診斷技術,對父母雙方或一方地貧基因攜帶者,孕4個月時,采集胎兒絨毛,羊水細胞或臍血,獲得基因組DNA以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷,重型/中間型患兒應終止妊娠.