小兒苯丙酮尿癥

小兒苯丙酮尿癥百科

小兒苯丙酮尿癥是由於苯丙氨酸代謝途徑中,酶缺陷所導致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病.父母雙親均有染色體缺陷,但無癥狀,近親結婚者子女發病率高.患兒出生時正常,隨著進奶以後,一般在3～6個月時,即可出現癥狀,1歲時癥狀明顯.該病已作為產科新生兒常規篩查項目之一

小兒苯丙酮尿癥

小兒苯丙酮尿癥病因

(一)發病原因

本病屬常染色體隱性遺傳性疾病,系苯丙氨酸代謝途徑中酶的缺陷所致.

小兒苯丙酮尿癥

小兒苯丙酮尿癥症状

患兒出生時大多表現正常,新生兒期無明顯特殊的臨床癥狀,部分患兒可能出現喂養困難,嘔吐,易激惹等非特異性癥狀,未經治療的患兒3～4個月後逐漸表現出智力,運動發育落後,頭發由黑變黃,皮膚白,全身和尿液有特殊鼠臭味,常有濕疹.

隨著年齡增長,患兒智力落後越來越明顯,年長兒約60%有嚴重的智能障礙,2/3患兒有輕微的神經系統體征,如肌張力增高,腱反射亢進,小頭畸形等,嚴重者可有腦性癱瘓,約1/4患兒有癲癇發作,常在18個月以前出現,可表現為嬰兒痙攣性發作,點頭樣發作或其他形式,約80%患兒有腦電圖異常,異常表現以癲癇樣放電為主,經治療後血Phe濃度下降,腦電圖亦明顯改善,PKU患者除瞭影響智能發育外,可出現一些行為,性格的異常,如憂鬱,多動,自卑,孤僻等.

根據不同的臨床類型,PKU可分為:

1.經典型PKU(classicalPKU):病兒有典型的臨床表現,有程度不等的智能低下,60%屬重度低下(IQ低於50),約1/4病兒有癲癇發作,患者頭發,皮膚顏色淺淡,尿液,汗液中散發出鼠臭味,伴有精神行為異常,血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl),尿FeCl3和DNPH試驗強陽性.

2.中度型PKU(moderatePKU):臨床表現相對較輕,實驗室檢查結果同經典型PKU,但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L,患兒對治療反應較好,血苯丙氨酸濃度較經典型患者易控制.

3.輕型PKU(mildPKU):臨床表現較輕或者無癥狀,血苯丙氨酸小於120～360μmol/L,見於極少數新生兒或早產兒,或者苯丙氨酸羥化酶殘餘酶活性較高者.

4.四氫生物蝶呤(BH4):缺乏癥臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥,從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類:苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶--四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏,兩類高苯丙氨酸血癥治療方法不同,早期鑒別診斷十分重要.

小兒苯丙酮尿癥

小兒苯丙酮尿癥检查

1.新生兒篩查

新生兒期的PKU患兒無任何臨床表現,生後3個月後才漸漸出現PKU的表現,隨著預防醫學科學的發展,苯丙酮尿癥的新生兒篩查已逐步成為常規,新生兒篩查即是通過測定血苯丙氨酸,在群體中對每個新生兒進行篩檢,使PKU患兒在臨床癥狀尚未出現之前,而其生化等方面的改變已比較明顯時得以早期診斷,早期治療,避免智能落後的發生,2.尿三氯化鐵(FeCl3)及2,4-二硝基苯肼試驗(DNPH)

(1)三氯化鐵(FeCl3)試驗:在新鮮尿液5ml加入0.5ml的FeCl3,尿呈綠色為陽性.

(2)2,4-二硝基苯肼試驗:在1ml尿液中加入1ml的DNPH試劑,尿液呈黃色熒光反應為陽性.

這兩種試驗陽性反應也可見於楓糖尿癥,胱氨酸血癥,故並非為PKU特異性試驗,需進一步做血苯丙氨酸測定才能確診,新生兒PKU因苯丙氨酸代謝旁路尚未健全,患者尿液測定為陰性,該方法不能用於新生兒篩查.

3.血苯丙氨酸測定有兩種方法:

(1)Guthrie細菌抑制法:正常濃度<120μmol/L(2mg/dl),PKU>1200μmol/L.

(2)苯丙氨酸熒光定量法:正常值同細菌抑制法.

4.苯丙氨酸負荷試驗

對血苯丙氨酸濃度大於正常濃度,<1200μmol/L者口服苯丙氨酸100mg/kg,服前,服後1,2,3,4h分別測定血苯丙氨酸濃度,血苯丙氨酸>1200μmol/L診斷為PKU,<1200μmol/L,為高苯丙氨酸血癥.

5.HPLC尿蝶呤圖譜分析

10ml晨尿加入0.2g維生素C,酸化尿液後使8cm×10cm新生兒篩查濾紙浸濕,晾幹,寄送有條件的實驗室分析尿蝶呤圖譜,進行四氫生物蝶呤缺乏癥的診斷和鑒別診斷.

6.口服四氫生物蝶呤負荷試驗

在血Phe濃度>600μmol/L情況下,直接給予口服BH4片20mg/kg,BH4服前,服後2,4,6,8,24h分別取血作Phe測定,對於血Phe濃度<600μmol/L者,可作Phe+BH4聯合負荷試驗,即給患兒先口服Phe(100mg/kg),服後3h再口服BH4,服Phe前,後1,2,3h,服BH4後2,4,6,8,24h分別采血測Phe濃度,BH4缺乏者,當給予BH4後,因其苯丙氨酸羥化酶活性恢復,血Phe明顯下降,PTPS缺乏者,血Phe濃度在服用BH4後4～6h下降至正常;DHPR缺乏者,血Phe濃度一般在服BH4後8h或以後下降至正常;經典型PKU患者因苯丙氨酸羥化酶缺乏,血Phe濃度無明顯變化.

輔助檢查

1.腦電圖

約80%病兒有腦電圖異常,可表現為高峰節律紊亂,灶性棘波等.

2.CT和MRI檢查

患者頭顱CT或磁共振影像(MRI)可無異常發現,也可發現有不同程度腦發育不良,表現為腦皮質萎縮和腦白質脫髓鞘病變,後者在MRI的T1加權圖像上可顯示腦室三角區周圍腦組織條形或斑片狀高信號區.

3.智力測定

評估智能發育程度.

小兒苯丙酮尿癥预防

對有本病傢族史的夫婦必須采用DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法對其胎兒進行產前診斷.以決定是否作選擇性人工流產.

目前,我國PKU患兒中約80%基因突變已明確,還有約20%的基因突變機制未明.每個PKU傢庭存在兩個突變基因,因此基因診斷可有三種結果:

1、兩個突變基因均能診斷清楚.

2、一個突變基因診斷清楚、另一個突變基因診斷不清.