先天性肌強直 G71.104

先天性肌強直 G71.104 百科

先天性肌強直(congenitalmyotonia)是以肌強直和肌肥大為主要臨床表現的一種遺傳性肌病,分為常染色體顯性(AD)遺傳和隱性(AR)遺傳兩型.先天性肌強直(congenitalmyotonia)首先由CharlesBell(1832)及Leyden(1874)報道,丹麥醫生Thomsen(1876)詳細描述他本人及其傢族中4代20個成員罹患此病,表現為“隨意運動肌強直性痛性痙攣,伴遺傳性精神障礙”,精神異常可能隻是偶然現象.

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先天性肌強直 G71.104 病因

(一)發病原因

目前認為本病是一種骨骼肌離子通道病,系因位於染色體7q32部位編碼該離子通道的基因突變所致.

(二)發病機制

本病缺乏形態學改變,個別肌纖維的肌強直現象非常明顯,推測肌纖維膜可能存在生理學改變或肌纖維傳導結構異常,應用箭毒後肌強直仍持續,肌電圖顯示收縮肌纖維張力緩慢下降,是微小電位持續存在所致,刺激單一肌纖維發現,隻有連續刺激才能得到肌強直性後放電,強直性肌纖顫電位逐漸減小.

先天性肌強直的動物模型肌強直性山羊肌肉體外研究發現,肌強直過度興奮性(反復點火和後放電)是橫管系統氯離子電導減低所致,人類肌強直肌肉也證實氯離子電導減低,強直性肌纖維膜高興奮狀態與異常鈉通道再開放有關.

致病基因位於7q32編碼骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因,包括23個外顯子,已發現30餘個點突變和3個基因缺失(Plassart-Schiesetal,1998;Fredetal,1999),氯通道基因突變表現型包括隱性和顯性,肌強直藥物試驗發現,阻斷50%的生理性氯電流不足以產生強直性活動,可解釋隱性突變(可完全破壞蛋白功能)雜合攜帶者盡管氯電流下降50%,但臨床不出現肌強直,顯性肌強直氯電流常見激活曲線向正性膜電位漂移,使整個氯電導下降,有時漂移程度與臨床嚴重性不一致,如Gin-552-Arg引起大的電位漂移,臨床表現卻很輕(Kubischetal,1998),Levior肌強直(Levior’smyotonia)是顯性遺傳性先天性肌強直,由DeJong命名,與Thomsen病相比,癥狀輕微,發作較晚,Lehmann-Horn等發現2例Levior肌強直傢系患者具有與Thomsen病同樣的遺傳缺陷氯離子通道(CLCN1)突變,因此,Levior肌強直似乎是輕型Thomsen病.

先天性肌強直 G71.104

先天性肌強直 G71.104 症状

1.通常自出生就存在全身性肌強直,不伴肌無力和肌萎縮,至兒童早期癥狀才進展,成年期趨於穩定,肌肉用力收縮產生強直,嚴重病例肌強直累及全身骨骼肌,下肢明顯,行走或奔跑受限,病人步態蹣跚或跌倒,上肢肌,面肌和軀幹肌受累,如用力握拳或握手後不能立即松手,發笑後表情肌不能立即收住,常引起他人詫異不解,咀嚼後張口不能,用力閉眼如打噴嚏時可產生痙攣,以至數秒內不能完全睜眼,部分病例出現眼外肌痙攣產生斜視,久坐後不能立即站起,登樓困難,靜立後不能起步,夜間起床時起步困難,嚴重者跌倒時不能用手支撐,狀如門板樣傾倒,偶因突然響聲或驚嚇引起全身強直及跌倒,隱性遺傳型少見,我國患者的發病年齡通常較國外晚.

2.肌肉假肥大是突出征象,帳篷形上唇狀如“挑剔嘴”(carpingmouth),可有不同程度的吮吸,吞咽困難,腭肌無力可發生支氣管誤吸,下頜張開,構成特征性面容,新生兒或兒童可一望而認定本病,不能坐起,開始學走路時腿部僵硬,哭過或打噴嚏後睜眼緩慢;膈肌,肋間肌無力和肺發育不成熟可引起呼吸困難,可導致新生兒死亡,在Harper研究的該病患者同胞中有24例這類死亡者,可有輕中度智力發育障礙,常見畸形足或全身關節扭曲,成年期趨於穩定.

3.患者全身肌肉肥大貌似運動員,但肌肉僵硬,動作笨拙,起動困難,反復運動可使癥狀減輕,寒冷不加重肌強直,是氯離子通道病的特點,可出現叩擊性肌強直,局部呈肌球狀或凹陷,尿道括約肌受累出現排尿困難,有時出現精神癥狀,如易激動,情緒低落,孤僻,抑鬱及強迫觀念等,肌肉重復運動後肌強直不見減輕反而加重者稱為反常性肌強直,本病患者連續運動很少誘發,肌強直發作時伴肌肉疼痛者稱Ⅱ型肌強直,平滑肌和心肌不受累,智力正常.

4.常顯遺傳病人在病程中通常無明顯加重,常隱遺傳者可緩慢加重,且其癥狀常起自下肢,爾後才波及上肢肌和面肌等,並可伴有一過性肌無力.

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