小兒神經管畸形
小兒神經管畸形百科
如果婦女懷孕3個月之內,胚胎發育時神經管閉合過程受到影響即產生胎兒腦或脊髓發育異常,便會形成顱腦或脊柱的畸形,稱之為神經管畸形(deformityofneuraltube,DNT).DNT是世界范圍內的一個重要公共衛生問題,中國是世界上已知的DNT高發國傢,DNT是造成孕婦流產,死胎主要原因之一,也是造成嬰兒死亡和患者終身殘疾的主要原因之一.既影響出生人口素質,又威脅婦女兒童身心健康,給傢庭和社會造成沉重的負擔.目前DNT的防治已被高度重視.
小兒神經管畸形
小兒神經管畸形病因
遺傳因素(20%):
在DNT發病機制研究中,很難把多基因作用與復雜的環境因素作用區別開來,如某些傢族可能與共同生活的環境有關.這樣,在發病機制中通常把某些特征歸結為基因因素作用的結果,比如不同地區和種族人群DNT發病率的改變,近親婚配DNT發病率高,DNT傢族內的復發危險度高等.
傢系研究表明,有DNT傢族史的孕婦,其DNT嬰兒的出生概率比一般人群高.Cater及Evans的研究認為,隻要父母一方有過DNT病史,則其後代DNT的發病率為3%,明顯高於一般人群.有過2次及以上DNT生育經歷的母親再生育DNT嬰兒的危險性則提高10%.另外,雙胎中DNT的發病率比一般人群要高,且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發病率高.
這些研究結果均支持遺傳因素對DNT的作用.有關DNT的遺傳學研究結果不能用孟德爾遺傳法則的單基因突變來解釋,而是有多對基因遺傳的基礎,即微效基因.各微效基因間無隱性或顯性差別,其作用是累積的,效應累加和環境因素作用達到一定閾值即可發病.因而DNT的發生是多基因遺傳所致,至於遺傳因素對於DNT發生有多大作用,則尚未定論.
葉酸缺乏(15%):
研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素(包括維生素A、B1、B2、C、D、E、煙酸等)的缺乏與DNT發生的關系,尤其是葉酸與DNT關系,自20世紀80年代以來已取得突破性進展.現已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發生的主要原因.攝入不足、吸收不良、代謝障礙或需要增加等多種原因都可導致葉酸缺乏,致使DNk合成障礙,從而影響細胞分裂與增殖.
葉酸是一種水溶性維生素,是胎兒早期神經發育必需的一種營養物質.懷孕早期正值胚胎分化、胎盤形成階段,細胞生長、分裂十分旺盛,如果孕婦葉酸缺乏,將影響胎兒神經系統雛形-神經管的正常發育,以後則將使顱骨或脊椎骨融合不良,出現DNT,而引起自發性流產、死胎.
鋅缺乏(18%):
母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發生DNT的一種環境因素.其他微量元素如銅、鈣、硒等的攝入不足也可誘發DNT,但其確切作用尚不清楚.
富含鋅的食物有:瘦牛肉、豬肉、羊肉、雞心、魚、牡蠣、蛋黃、脫脂奶粉、小麥胚芽、芝麻、核桃、豆類、花生、小米、蘿卜.
嚴重妊娠反應(8%):
至於嚴重妊娠反應誘發DNT的原因,可能是因為嚴重嘔吐使水分丟失引起一時性脫水,造成微量元素(如鋅)或維生素(如葉酸)缺乏所致.
在妊娠早期(停經六周左右)孕婦體內絨毛膜促性腺激素(HCG)增多,胃酸分泌減少及胃排空時間延長,導致頭暈乏力、食欲不振、喜酸食物或厭惡油膩惡心、晨起嘔吐等一系列反應,統稱為妊娠反應.這些癥狀一般不需特殊處理,妊娠12周後隨著體內HCG水平的下降,癥狀多自然消失食欲恢復正常.
嚴重妊娠反應:少數孕婦反應特別嚴重呈持續性嘔吐,甚至不能進食、進水,稱為“妊娠劇吐”.嘔吐出食物外,還有粘液性泡沫,也可能有膽汁或血性物.由於嘔吐頻繁,孕婦處於失水狀態.如果病情繼續惡化,將發生抽搐、昏迷、黃疸等嚴重癥狀,甚至造成死亡.一旦發病,需到醫院及時就診.
病毒感染(20%):
病毒學研究表明,母親孕早期感染巨細胞病毒或甲型流感病毒可以引起胎兒中樞神經系統發育障礙,可發生DNT.
巨細胞病毒(Cytomegaoviyns,CMV)是一種皰疹病毒組DNA病毒.分佈廣泛,其他動物皆可遭受感染,引起以生殖泌尿系統,中樞神經系統和肝臟疾患為主的各系統感染,從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡.
甲型流感病毒為常見流感病毒,感染後的癥狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等,多數伴有嚴重的肺炎,嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡,病死率很高.此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播.
弓形體感染(10%):
妊娠早期弓形體感染也可能導致DNT.
任何動物食入弓形蟲的包囊,卵囊或活體,都能受到感染而患弓形蟲病.貓科動物的糞便中,常帶有卵囊.可以污染草原、牧場、蔬菜、水果等.貓的身上和口腔內常常有弓形蟲包囊和活體.直接接觸貓易受感染.狗是弓形蟲的中間宿主,也可以傳染弓形蟲,但是它的糞便和排泄物卻都沒有傳染性,所以單純和狗接觸不會感染弓形蟲病.其他傢畜、傢禽,如:雞、鴨、鵝、豬、牛、馬、羊等動物體內有時帶弓形蟲包囊和活體.所以食用肉、蛋奶也可能感染,魚肉體內有時也有弓形蟲包囊或活體.魚也是一個傳染源,另外某些吸血昆蟲,叮咬人時也可以感染.
人和人之間也可以互相傳染.懷孕婦女,可以把弓形蟲通過胎盤傳染給胎兒.患弓形蟲病的婦女,在懷孕期如果有血播期(即弓形體、燕形體、尖形體活動)胎兒一定被感染.所有胎兒80%為隱伏性的慢性弓形蟲病患者,攜帶終生.還有一部分成為多病型體質,實際是多病型弓形蟲病患者.很少一部分成為死胎畸形、弱智.在哺乳期,因嬰兒成為“帶病免疫”者,所以盡管母乳中帶有弓形蟲,嬰兒並無大礙,每喂一次奶,便接種一次活疫苗.嬰兒可以照常發育成長.但癥狀輕重不一.
服用抗癲癇藥物(5%):
患有癲癇的孕婦服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物,其後代容易發生DNT.
服用避孕藥(5%):
孕早期口服避孕藥,服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巰基嘌呤等,以及大量或持續應用可的松或潑尼松龍(強的松龍),均可以誘發DNT.其作用機制可能是與幹擾葉酸代謝有關.
放射線照射(10%):
母親孕早期腹部或盆腔接受射線照射,其胎兒中樞神經系統發育往往受到影響,有的發生DNT.
小兒神經管畸形
小兒神經管畸形症状
1、無腦畸形
無腦畸形(anencephalia)是一種嚴重的DNT,主要表現為腦的全部或大部缺失.頭顱的缺損從頂部開始,可延伸到其與枕骨大孔的任何部位.患兒因顱骨穹隆缺如造成面部畸形外貌,如前顱窩縮短和眼眶變淺,使眼球向前突出,下頜緊貼胸骨,口半張開,耳郭很厚,前突出於頭的兩側,呈非常奇特的“蛙狀臉”.可伴有身體其他部位畸形,如腭裂、頸部脊柱裂、胸腔狹小、上下肢比例失調、脛骨和拇指缺如等.孕期幾乎都伴有母體羊水過多.
2、脊柱裂
脊柱裂的缺損大都在後側,後側脊柱裂可分為以下幾類:
(1)脊柱裂伴有脊髓腦脊膜膨出(meningomyelocele):多發生於腰骶部,亦可見於背部.腫物為圓形,可能大如橘子,裡面除腦脊膜和腦脊液之外,還有神經組織.外面蓋有很薄的皮膚,在中心區可能隻蓋有半透明的腦脊膜.在新生兒,有時隻有肉芽組織,很容易有潰瘍形成.脊髓組織進入腫物的上部,神經纖維廣泛分佈於腫物,然後由其下部又回到椎管內的脊髓部分.發育不良的脊髓、神經、脊髓膜、椎骨肌肉常和皮膚連在一起.有些患兒脊髓突出處既無包膜,又無皮膚覆蓋,呈脊髓外翻畸形.這類病人幾乎都有下肢癱瘓和大小便失禁,有些病人並發腦積水.骶部脊髓腦脊膜膨出發生在腰骶叢出口之下,下肢就沒有癱瘓,但大小便仍失禁,新生兒啼哭時可見滴尿,在男嬰則不能正常射尿.
(2)隱性脊柱裂(spinabifidaocculta):這一類畸形很多見,隻有脊椎管缺損,脊髓本身正常,因此沒有神經系統癥狀,對健康沒有影響.以往曾認為本病與遺尿或其他泌尿道疾病有關,但實際上隱性脊柱裂的發生率在正常小兒與有泌尿道疾患的小兒中是相仿的.缺損部位的皮膚上面常有一些異常現象,如一撮毛、小窩、痣、色素沉著、皮下脂肪增厚等.缺損上面可能有先天性囊腫或脂肪瘤.通過X線檢查可以確診.
(3)脊柱裂伴有腦脊膜膨出(meningocele):在脊柱缺損部位有囊狀物,較多發生在腰骶部.腫物為圓形,可能長得很大,裡面隻有腦脊膜和腦脊液,沒有脊髓及其他神經組織.單純腦脊膜膨出的病兒沒有癱瘓或其他神經系統癥狀.囊壁外面如為正常皮膚,腫物很少繼發感染.如囊壁很薄或已破潰,則往往形成腦脊液漏或合並感染.
(4)其他畸形:脊柱裂可能伴有一些少見的畸形如:
①脊髓內積水:多發生於胸椎部、胸腰部或腰骶部,很多液體積留在脊髓中央管,囊內隻有萎縮的脊髓組織.
②無脊髓:脊髓未發育常伴有無腦畸形,出生後很快即死亡.
③皮樣囊腫、脂瘤或畸胎瘤組織:可能侵入硬腦膜或脊髓.
3、顱裂、腦膜膨出與腦腦膜膨出
顱裂(cranioschisis)純屬先天顱骨發育異常,表現為組織、腦血管及硬腦膜組織信號的腫物,並可見顱內其他結構的改變及畸形.顱裂與脊柱裂的性質相同,但很少見,其發生率僅為脊柱裂的1/10或更少,多發生於枕骨.其次是額骨,也可發生於面部,在鼻骨附近,甚至從鼻孔脫出,錯誤地認為是息肉而進行活組織檢查以致形成顱內感染.一般都發生於中線,但少數可沿著任何一個骨縫發展,基地較大的腫物往往包含腦組織,顱骨X線片可以顯示顱裂與顱骨縫以及主要顱內靜脈竇的關系.CT及MRI可顯示囊內容物.顱骨裂可能是隱性的,但很少見.顱裂也可能並發腦膜膨出(meningocele)或腦膜腦膨出(meningoencephalocele).膨出多伴有其他腦畸形,常發生智力低下、驚厥、腦積水、失明及運動障礙等並發癥.單純腦膜膨出經過切除後可以治愈,但有重度神經癥狀者預後差.
4、神經系統癥狀
與脊髓及脊神經受累程度有關.較常見的神經系統癥狀為下肢癱瘓、大小便失禁等.
如病變部位在腰骶部,出現下肢遲緩性癱瘓和肌肉萎縮,感覺和腱反射消失.下肢多表現溫度較低、青紫和水腫,容易發生營養性潰瘍,甚至壞疽.常有肌肉攣縮,有時有髖關節脫位,下肢常表現馬蹄足畸形.常有大小便失禁.有些輕型病例,神經系統癥狀可能很輕微.
隨著病兒年齡的增大神經系統癥狀常有加重現象.這與椎管增長比脊髓快,對脊髓和脊神經的牽扯逐漸加大有關.
小兒神經管畸形
小兒神經管畸形检查
一、實驗室檢查
1、血液檢查:外周血象白細胞顯著增高,提示並發感染.
2、腦脊液檢查:腦脊液白細胞顯著增高,提示顱內感染.
二、輔助檢查
1、顱骨X線片可以顯示顱裂與顱骨縫以及主要顱內靜脈竇的關系.
2、CT及MRI可顯示囊內容物.CT、MRI掃描可發現脊髓、脊神經及脊膜的膨出情況,以及局部粘連等病變.
3、脊柱X線平片顯示椎板棘突缺如,椎弓根間距增寬,骨質缺損部位與軟組織腫物相連接.
小兒神經管畸形预防
1.增補葉酸.
2.遺傳咨詢:DNT的遺傳咨詢主要包括婚前,孕前及孕期咨詢,瞭解夫婦雙方的傢族史,孕婦既往的妊娠史,此次妊娠的飲食,服藥情況和接觸放射線,有害化學物質,致病微生物等情況,對孕婦進行衛生保健以減少DNT患兒的發生.
3.產前檢查:DNT的產前檢查內容主要包括羊水,母親血清甲胎蛋白(AFP)檢測及B超檢查等,胎兒有DNT可使羊水AFP水平明顯升高,同時母親血清AFP水平也升高,B超可掃描胎兒的頭顱形狀及大小或脊柱部位的結構,如無腦畸形胎兒表現為胎頭圓形光環消失,腦膜膨出的胎兒在胎頭的顱骨壁缺損處可見一囊性腫物與其連接,脊柱裂的胎兒可發現脊柱裂口,脊膜膨出的胎兒可在脊椎部發現邊界規則而清晰的囊性膨出物等,一旦產前檢查發現,應立即終止妊娠,以減少DNT患兒出生.
